НОВЫЕ «МИШЕНИ» ДЛЯ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Потенциально новыми антидепрессантами, которые способны положительно воздействовать на ряд относительно недавно обнару­женных механизмов патогенеза депрессивных расстройств, могут явиться следующие группы фармпрепаратов: а) антагонисты рецеп­торов Р-субстанции (NK1), б) антагонисты рецепторов кортикотро-пин-рилизинг-фактора (CRF), в) антагонисты рецепторов глюкокор-тикоидов, г) антагонисты рецепторов вазопрессина и д) антагонисты мелатониновых рецепторов.
а) Селективные непептидные антагонисты тахикининовых рецеп­торов существуют уже более 10 лет. Однако продолжающийся по­иск новых лекарственных средств в последние годы преимущественно был сосредоточен на рецепторах Р-субстанции, известной как нейро-кинин - 1 (NK1). У антагонистов NKl-рецепторов, которые ранее разрабатывались как анальгетики, в опытах на животных были обнаружены также антидепрессивные и анксиолитические свойства (Stout S. et al., 2001). Последние не зависят от направленности дей­ствия этих фармпрепаратов на синаптические механизмы обратно­го захвата моноаминов или транспорта протеинов. А также и от их воздействия на метаболизм в организме моноаминоксидазы. В то же время продолжительное лечение экспериментальных животных антагонистом рецепторов Р-субстанции (L-760735) показало, что он влияет на locus coeruleus, не снижая, в отличие от имипрамина, активности периферических аг-адренорецепторов (Maubach К. et al., 2002). Опыты, проведенные на специальных линиях мышей, свиде­тельствуют, что недостаточность у них NKl-рецепторов может со­четаться с ухудшением контроля или снижением чувствительности 5-НТ1А-рецепторов. Последняя также встречается и при длитель­ном лечении пациентов с депрессивными расстройствами препарата­ми группы СИОЗС (Froger N. et al., 2001). В ходе рандомизирован­ного контролируемого исследования антагониста Р-субстанции (МК 869) было обнаружено, что у больных с депрессией он обладает сход­ным с пароксетином антидепрессивным эффектом (Argyropoulos S. et al., 2000).

Связанные записи

• Нет связанных записей.