МОДИФИКАЦИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Улучшение результатов лечения депрессивных и коморбидных им расстройств может быть получено также и с помощью модифи­кации уже существующих антидепрессантов. Для этого имеется не­сколько возможных направлений такого рода усилий: - производство энантиомеров, когда исходное вещество являет­ся рацемической смесью;
- усовершенствование путей поступления антидепрессантов в ор­ганизм пациента или их фармакокинетических свойств;
- сочетание двух и более различных психотропных средств в од­ной таблетке.
Многие лекарственные вещества имеют т.н. хиральный центр (обычно атом углерода) и поэтому могут существовать в виде пары энантиомеров. Последние являются зеркальным отображением друг друга, отличаясь лишь по своим трехмерным характеристикам. Если какое-либо химическое вещество, в том числе являющееся исходным материалом для получения лекарственного препарата, состоит из двух энантиомеров, то его называют рацемической смесью. И хотя такие энантиомеры обладают одинаковыми физико-химическими свойства­ми, они могут по-разному взаимодействовать с рецепторами организ­ма. А это обусловливает наличие нередко существенных различий в их фармакодинамических и фармакокинетических свойствах.
Лекарства, в состав которых входит только энантиомер, могут иметь определенные преимущества перед препаратами, терапевти­ческое действие которых обусловлено наличием в них рацемической смеси двух энантиомеров. Это связано и с уменьшением в первом случае вариабельности метаболизма фармпрепарата в организме боль­ного, и с упрощением зависимости (кривой) «доза-эффект», и с воз­можностью снижения у больного терапевтически эффективной дозы препарата, и, соответственно, с уменьшением его токсичности или риска возникновения побочных эффектов (Wainer I.W., 2001). Однако следует иметь в виду, что не все энантиомеры существующих антидепрессантов одинаково терапевтически «удачны». Например, дескфенфлюрамин - активный энантиомер фенфлюрамина - был запрещен к применению в клинике из-за своей выраженной кардио-токсичности. В то же время, антидепрессант эсциталопрам, являю­щийся энантиомером одного из наиболее терапевтически эффектив­ных антидепрессантов из группы СИОЗС - рецемизированного фармпрепарата «Циталопрам», одобрен к клиническому применению (Owens M.I., 2001). В связи с его еще большей, чем у исходного вещест­ва - циталопрама - селективностью и силой терапевтического дейст­вия, быстротой наступления лечебного эффекта и лучшей переноси­мостью депрессивными больными, эсциталопраму, по-видимому, будет отдаваться предпочтение при выборе средств для их лечения.

Связанные записи

• Нет связанных записей.