ПРОБЛЕМА ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ В ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ-3

Декабрь 23, 2008

Следует отметить, что в развитых странах большинство пациен­тов с соматизированными формами депрессий легкой и средней сте­пени тяжести получает квалифицированную медицинскую помощь у семейных врачей. Реформирование системы медицинской помо­щи в нашей стране, развитие семейной медицины обусловливают особую актуальность разработки и внедрения в практическую дея­тельность отечественных врачей-соматологов эффективных методов скрининговой диагностики депрессий. В частности - Госпиталь­ной шкалы тревоги и депрессии (HADS) и других опросников, а также - адекватной терапии соматизирован-ных форм депрессивных расстройств. Очевидна необходимость взаи­модействия психиатрии с общей системой здравоохранения, в том числе - в виде интеграции отдельных ее форм в учреждения первичной медицинской сети, прежде всего в территориальные по­ликлиники. Актуальным является проведение специальных обра­зовательных мероприятий для врачей-соматологов по вопросам со­временных методов диагностики и терапии депрессий.
Опыт развитых стран свидетельствует, что уже сама по себе образовательная деятельность такого плана среди врачей общей практики, повышение их осведомленности в области депрессив­ных расстройств и современных возможностей их терапии сущест­венно снижают количество неоправданных инструментальных и лабораторных исследований, равно как и неадекватных терапев­тических мероприятий, назначаемых таким пациентам в поликли­никах и общесоматических стационарах. Естественно, врачам-со-матологам следует рекомендовать шире использовать при лечении больных с соматоформными проявлениями депрессивных рас­стройств прежде всего такие современные антидепрессанты, которые в наибольшей степени отвечают требованиям т.н. идеального антидепрессанта.
Адекватное лечение врачами-интернистами пациентов с сомати-зированными формами депрессивных расстройств, сочетающее ме­тоды современной фармакотерапии (в частности назначение селек­тивных ингибиторов обратного захвата серотонина) и психотерапии, позволит значительно повысить уровень и эффективность оказыва­емой им медицинской помощи уже в ее первичном звене. Это также даст возможность более дифференцированно подходить к органи­зации лечения разных по степени тяжести категорий депрессивных больных. В тех случаях, когда у них имеет место депрессия легкой или умеренной выраженности (F 34,1; F 32.0-1; F 33.0-1), они смогут получать необходимое лечение не только в психиатрических диспансерах, но и у врачей-соматологов. Если же развившееся у них депрессивное расстройство является тяжелым (F 32.2-3; F 33.2-3), то такие больные, несомненно, требуют лечения в условиях психиатри­ческого стационара. Данный подход улучшит как медико-социальные результаты, так и фармакоэкономические показатели их лечения.

Метки:помощь, тревога

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ПРОБЛЕМА ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ В ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ-2

Декабрь 10, 2008

Как показывает клинический опыт, вследствие неправильной диагностики депрессивных расстройств, имеющих соматические «маски», только 10% таких пациентов получает необходимую спе­циализированную медицинскую помощь. Большинство же подвер­гается целому ряду малообоснованных обследований и консульта­ций у врачей разных специальностей. А назначаемое в этих случаях лечение обычно малоэффективно.
В то же время, терапия депрессий у больных с соматической па­тологией также сопряжена с серьезными затруднениями, связан­ными с недостаточностью у врачей сведений о соматотропных эффектах современных антидепрессантов. Это в определенной мере рбусловлено тем, что при проведении их клинических испытаний, из исследования, как правило, исключаются лица с соматической цатологией. Ситуация осложняется и тем, что представления об этио­логии, патогенезе, клинике и терапии депрессий, в т.ч. в условиях общемедицинской практики, за последнее десятилетие претерпели весьма существенные изменения. Однако практические врачи-сома-тологи нередко продолжают руководствоваться устаревшими дан­ными и использовать неадекватные диагностические и терапевти­ческие подходы. Назначенное таким пациентам соответствующее основным клиническим проявлениям заболевания (т.е. его сомати-
297ческим «маскам») симптоматическое лечение или же применение (часто по неправильным схемам) т.н. классических антидепрессан­тов в большинстве случаев оказывается эклектичным и неэффек­тивным. Это нередко приводит их к разочарованию в официальной медицине и попыткам лечения у «экстрасенсов», «народных цели­телей» и разного рода «колдунов». Кроме того, имеющая место в нашей стране стигматизация в населении психически больных, пси­хиатрических учреждений и самих врачей-психиатров также явля­ется одной из причин позднего обращения таких пациентов за аде­кватной медицинской помощью (Stengler-Wenzke К. et al., 2000; Подкорытов B.C., 2001). Хронификация болезненных проявлений, с одной стороны, приводит к формированию у них терапевтической резистентности даже при назначении адекватных лечебных меро­приятий, с другой, - к вторичному усилению их депрессивных переживаний и повышению риска суицидального поведения и ин-валидизации (Healy D. et al.,1999).

Метки:ситуация, экстрасенс

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ПРОБЛЕМА ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ В ОБЩЕСОМАТИЧЕСКОЙ ПРАКТИКЕ

Декабрь 10, 2008

Согласно докладу ВОЗ «О состоянии здравоохранения в мире в 2001 году», около 24 % лиц, обращающихся за медицинской по­мощью к врачам общесоматической практики, страдают психиче­скими расстройствами. Причем подавляющую часть последних со­ставляют депрессивные и тревожные расстройства, в клинической картине которых широко представлены разного рода соматические нарушения (Юрьева Л.Н., 2002). Депрессии в этих случаях могут выступать как в качестве самостоятельного психического заболева­ния, имеющего те или иные соматические «маски», так и быть ре­зультатом соматогении или личностной реакцией пациента на ре­ально имеющееся у него соматическое страдание. В любом случае депрессивная симптоматика является отягощающим фактором в течении и прогнозе соматических и соматоформных расстройств, что обусловливает необходимость ее своевременной диагностики й адекватной терапии (Наприенко А.К., Латчман Н., 2001). Как извест­но, наиболее тяжелым и опасным осложнением депрессии является суицид. Особенно эта проблема актуальна для врачей общесоматичй-ской сети (Абрамов В.А., Васильева А.Ю., 2003), и прежде всего для работающих в звене первичной медико-санитарной помощи. Рациональное реформирование этого ведущего звена медицинскойпомощи населению, его усиление и развитие, позволит устранить имеющиеся в настоящее время диспропорции в организации систе­мы здравоохранения в нашей стране, повысить ее уровень и эффек­тивность.
В случаях, когда депрессивная симптоматика любого генеза яв­ляется клинически выраженной, больших трудностей с ее диагнос­тикой у врачей-соматологов обычно не возникает. И, соответствен­но, такие пациенты своевременно получат адекватную терапию, обычно после консультации психиатра, в условиях психиатриче­ского стационара. Значительно хуже в общесоматической сети вы­являются случаи т.н. «депрессии без депрессии» (К. Schenider, 1925). При данном варианте аффективной патологии собственно депрессив­ные проявления могут практически отсутствовать в клинической картине заболевания. Они как бы «замещаются» разнообразными соматовегетативными «масками», которые и являются своеобраз­ными эквивалентами депрессивных расстройств. Такие соматовеге-тативные нарушения могут проявляться выраженными в разной степени алгическими, сенестопатическими, сексопатологическими, диссомническими и другими симптомами как хронического, так и параксизмального характера. В последнем случае они нередко вы­зывают состояние паники, страха тяжелого, «неизлечимого» забо­левания, смерти, сумасшествия и т.п. с соответствующим поведе­нием пациента.

Метки:проблема, страдание

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ЛЕЧЕНИЕ, ОСНОВАННОЕ НА ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИХ РАЗРАБОТКАХ-2

Ноябрь 26, 2008

Для определения взаимосвязи генетического профиля больного и его чувствительности к определенному лекарству фармакогенети-ка использует высокоточные SNP-карты. Задачей фармакогенетиче-ских исследований является сопоставление индивидуального феноти­па больного с индивидуальным медикаментозным лечением (Roses А., 2002). Чтобы данный подход оказался эффективным, необходимо собрать множество сведений, касающихся больного. В частности, проект Munich Antidepressant Response Signature (MARS) включает изучение у пациентов с депрессивными расстройствами большого числа сведений о течении заболевания, об анамнезе жизни, чувст­вительности к предшествующему лечению, дозах принимавшихся лекарств. А также - комплекс дополнительных исследований, в том числе данные нейропсихологического обследования, результа­ты ЭЭГ во время сна и нейроэндокринные показатели (Holsboer F. et al., 2001).
При успешном решении проблемы генетической составляющей •патогенеза аффективных расстройств депрессивные больные могут быть разделены на четко определенные клинические подгруппы. Генотип больного может достаточно точно предопределить его чув­ствительность к конкретному антидепрессанту. Назначение препа-pu-ia в этих случаях может проявиться в виде быстрого проявления антидепрессивной активности, высокой терапевтической эффектив­ности и хорошей переносимости.
Подобный генетический подход был недавно апробирован на ком­плексном фенотипе - заболевании астмой. Проведенные иссле­дования на большой, хорошо обследованной когорте астматических больных позволили выделить ген, который, по предположениям исследователей, является основной причиной их заболевания и встре­чается у 40 % таких пациентов. Был обнаружен и идентифициро­ван характерный для них белок (ADAM 33), который принимает активное участие в патогенезе астмы. Подобные новые знания в будущем могут повлиять на развитие новых направлений в патофи­зиологии и лечении астмы. Не существует очевидных причин, ко­торые бы предрекали провал подобным исследованиям при депрес­сиях (Van Eerdewegh P. et al., 2002).
Однако для этого необходимо собрать большое количество разно­го рода сведений о пациентах с депрессивными расстройствами, провести им дорогостоящие генетические исследования, и только в случае получения положительных результатов подобный подход будет внедрен в клинику.

Метки:данные, комплекс

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ЛЕЧЕНИЕ, ОСНОВАННОЕ НА ФАРМАКОГЕНЕТИЧЕСКИХ РАЗРАБОТКАХ

Ноябрь 26, 2008

Успешность терапии пациентов с депрессивными и коморбидны-ми им расстройствами может быть обеспечена только при условии понимания хотя бы основных этиологических, в том числе и гене­тических механизмов их возникновения. «Идеальная» этиопатоге-нетическая модель формирования и динамики депрессий, помимомоноаминергических механизмов патогенеза, должна включать в се­бя и другие его звенья, обнаруженные в результате нейробиологи-ческих исследований последних лет (Sanacora G. et al., 2002). Име­ются в виду некоторые генетические особенности таких пациентов: молекулярная активность, клеточные изменения свойства нейро-нальных сетей и характеристики отдельных мозговых структур или их модулей, а также их нейрофизиологические корреляты (Crad-dock N., Jones I., 2001; Шшель В.Я., JUtbiihob В.Б., Хошенко О.О., 2003). Необходимость всестороннего осмысления нейробиологиче-ских механизмов депрессивных расстройств требует учета и таких факторов их этиологии и патогенеза, как жизненный опыт пациен­тов, их стрессовые нагрузки, а также характер наиболее важных социальных взаимодействий (Smith М.А. et al.,1995; Duman R.S. et al., 1997).
С вариабальностью генома человека связаны генетический ком­понент его индивидуальности, возможность развития заболевания и ответ на фармакотерапию. Наибольшее число вариаций в геноме относится к полиморфизму отдельных нуклеотидов (SNPs) (Taillon-Miller P. et al., 1998). Были открыты и внесены в SNP карты тыся­чи таких вариантов (Roses А., 2000). Это позволило определить гены, связанные с полигенными заболеваниями, при которых мутация лишь одного гена ведет только к незначительному повышению рис­ка развития заболевания. Так, при депрессиях не было обнаружено какого-либо одного гена, полностью ответственного за эту болезнь.

Метки:геном, компанент

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

НОВЫЕ НЕМЕДИКАМЕНТОЗНЫЕ ФИЗИЧЕСКИЕ МЕТОДЫ ЛЕЧЕНИЯ

Ноябрь 12, 2008

В последние десять лет получили широкое распространение ис­следования по лечению резистентности депрессий различными не­медикаментозными физическими методами (РДТ, ДГ, КЦГ, ТМС и т.п.). В том числе - стимуляция вагуса (VNS). Считается, что подобные методы лечения самостоятельно могут применяться толь­ко в тех случаях, когда больной не поддается традиционной тера­пии. Указывается, что они могут влиять на патофизиологию де­прессий и механизмы антидепрессивного ответа.
Основываясь на данных ряда исследований, в результате кото­рых было установлено, что прерывистая (интермиттирующая) элек­трическая стимуляция вагуса может изменить электрическую актив­ность головного мозга и редуцировать припадки у собаки, более 6000 человек с резистентной эпилепсией прошли данную процеду­ру. Было отмечено ее положительное влияние и на аффективную сферу этих больных. Сегодня этот метод изучается на предмет воз­можностей его применения при лечении устойчивых депрессий (George M.S. et al., 2000). При проведении открытого пилотного исследования возможностей применения VNS у больных с резис­тентной депрессией ее 10-недельный курс оказался эффективным у 30,5 % из них. При этом, однако, в качестве побочного эффекта в значительном числе случаев у пациентов наблюдалась охриплость голоса. В ходе другого, более длительного (девятимесячного) от­крытого исследования была установлена еще большая эффектив­ность этого метода и более быстрое в результате его проведения наступление ремиссии у депрессивных больных. Нейрофизиологи­ческие исследования показали, что VNS не снижает у пациентов когнитивных функций, скорее даже способствует их улучшению (Sackheim Н.А. et al., 2001; Marangell L.B. et al., 2002). Постоянно предпринимаются и другие попытки разработать новые, все более простые, надежные, эффективные, недорогие и физиологичные не­медикаментозные методы как собственно терапии депрессий, так и снижения их резистентности к фармпрепаратам

Метки:охриплость, собаки

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

НОВЫЕ «МИШЕНИ» ДЛЯ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ–2

Ноябрь 3, 2008

б) Еще одним подходом в создании новых мишеней для антиде­прессантов являются исследования CRF-рецепторов. Известно два под­типа CRF-рецепторов, различных по локализации и взаимодействию с лекарственными веществами. Доказано, что CRF-1-рецепторы рас­положены в основном в коре больших полушарий, мозжечке и гипо­физе. В то же время, CRF-2-рецепторы в основном найдены в перего­родке (septum), вентрикулярных отделах гипоталамуса и дорзальных ядрах шва (Chalmers D. et al., 1996). Воздействие на CRF-рецепторы в опытах с животными показало, что оно вызывает у них снижение аппетита, нарушение сна, снижение сексуальной активности и поис­ковой деятельности. Отмечено, что практически такие же результа­ты часто наблюдаются у депрессивных больных с гиперкортизоде-мией. Это может служить определенным доказательством наличия у них повышения уровня CRF. Число синтезированных в последнее время фармпрепаратов - антагонистов CRF-1-рецепторов постоянно растет. Предварительные данные свидетельствуют, что в будущем они достаточно эффективно будут использоваться при лечении де­прессивных и тревожных расстройств (Zobel A. et al., 2000; Ne.me-roff С, 2002). ;!
в) Подобный подход возможен и в создании препаратов, наиболее эффективных при лечении психотической депрессии. Отмечено, (что при ней у больных наблюдаются более выраженные нарушения в де-ксаметазоновом тесте, чем при непсихотической депрессии (Nelson I., Davis I., 1997). Повышенный уровень кортизола можт иыть норма­лизован за счет блокирования его синтеза. Например, при помощи метирапона, аминоглютетамида или кетоконазола. Однако эти **щг<’Т-ва неудобны в применении из-за множества побочных эффектом и неблагоприятного взаимодействия с другими лекарствами (Мс. (}иа-de R. et al., 2000). Альтернативным подходом является создание ан­тагонистов центральных глюкокортикоидных рецепторов. В связи с тем, что кортизол имеет сходную химическую структуру с прогесте­роном, прогестероновый антагонист мифепристон (RU486) н был выбран в качестве потенциального фармпрепарата для лечения де­прессий. Недавнее предварительное двойное слепое плацебо-контро-лируемое перекрестное исследование с мифепристон ом (Belanoff I.K. et al., 2001) показало достаточную его эффективность при депрессив­ных расстройствах. В настоящее время продолжаются интенсивные разработки новых антидепрессантов данного типа действия.
г) Перспективным направлением в разработке новых, более эф­фективных антидепрессантов и анксиолитиков может явиться кли­ническое изучение роли рецепторов вазопрессина в ответе организ­ма на стрессорное воздействие. Известно, что аргинин вазопрессин (AVP) синтезируется в гипоталамусе и участвует в регуляции сек­реции кортикотропина гипофиза. Нейроны, содержащие AVP, вхо­дят в структуру лимбической системы мозга. Рецепторы вазопрес­сина (Via и V2a) расположены в перегородке (septum) и гипоталамусе. Недавно проведенные опыты на грызунах показали, что антагонист рецепторов вазопрессина Vib (SCR149415) эффективен как по отно­шению к тревоге, так и к депрессии. Причем эта его активность, возможно, реализуется через рецепторы лимбической системы моз­га (Griebel G., 2002).
д) Альтернативным направлением в дальнейшем синтезировании новых антидепрессантов является исследование эффективности ан­тагонистов рецепторов мелатонина. Давно отмечено, что при некото­рых типах депрессии нормальный циркадный ритм может быть на­рушен. В частности, сезонная депрессия может быть ассоциирована с наличием у больного опережающей соответствующую фазу циркад­ного ритма связи мелатонина с температурой его тела во время сна (Dahl К. et al., 1993). Обнаружено, что антагонисты мелатонина мо­гут обладать как хронобиологическим, так и антидепрессивным дей­ствием. Например, альгомелатин, одно из биологически активных веществ, которое также обладает свойствами антагониста 5-НТ2С-ре-цепторов, по данным проведенных в последние годы исследований, имеет выраженные хронобиологические свойства (Redman I.R. et al., 1995). В то же время, на пяти поведенческих моделях депрессий у крыс было доказано, что он проявляет и достаточную антидепрессив­ную активность. В настоящее время проводятся испытания возмож­ности его использования при лечении депрессий.

Метки:аргинин, фармпрепарат

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

НОВЫЕ «МИШЕНИ» ДЛЯ АНТИДЕПРЕССИВНОЙ ФАРМАКОТЕРАПИИ

Ноябрь 3, 2008

Потенциально новыми антидепрессантами, которые способны положительно воздействовать на ряд относительно недавно обнару­женных механизмов патогенеза депрессивных расстройств, могут явиться следующие группы фармпрепаратов: а) антагонисты рецеп­торов Р-субстанции (NK1), б) антагонисты рецепторов кортикотро-пин-рилизинг-фактора (CRF), в) антагонисты рецепторов глюкокор-тикоидов, г) антагонисты рецепторов вазопрессина и д) антагонисты мелатониновых рецепторов.
а) Селективные непептидные антагонисты тахикининовых рецеп­торов существуют уже более 10 лет. Однако продолжающийся по­иск новых лекарственных средств в последние годы преимущественно был сосредоточен на рецепторах Р-субстанции, известной как нейро-кинин - 1 (NK1). У антагонистов NKl-рецепторов, которые ранее разрабатывались как анальгетики, в опытах на животных были обнаружены также антидепрессивные и анксиолитические свойства (Stout S. et al., 2001). Последние не зависят от направленности дей­ствия этих фармпрепаратов на синаптические механизмы обратно­го захвата моноаминов или транспорта протеинов. А также и от их воздействия на метаболизм в организме моноаминоксидазы. В то же время продолжительное лечение экспериментальных животных антагонистом рецепторов Р-субстанции (L-760735) показало, что он влияет на locus coeruleus, не снижая, в отличие от имипрамина, активности периферических аг-адренорецепторов (Maubach К. et al., 2002). Опыты, проведенные на специальных линиях мышей, свиде­тельствуют, что недостаточность у них NKl-рецепторов может со­четаться с ухудшением контроля или снижением чувствительности 5-НТ1А-рецепторов. Последняя также встречается и при длитель­ном лечении пациентов с депрессивными расстройствами препарата­ми группы СИОЗС (Froger N. et al., 2001). В ходе рандомизирован­ного контролируемого исследования антагониста Р-субстанции (МК 869) было обнаружено, что у больных с депрессией он обладает сход­ным с пароксетином антидепрессивным эффектом (Argyropoulos S. et al., 2000).

Метки:антогонист, рецептор, фактор

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

МОДИФИКАЦИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ-2

Октябрь 25, 2008

Другим вариантом модификации применяемых в настоящее вре­мя антидепрессантов с целью повышения их терапевтической, эф­фективности является изменение существующих путей введения в организм пациента необходимых ему фармпрепаратов. Отмеченный рядом исследователей больший, по сравнению с некоторыми анти­лопдепрессантами группы СИОЗС, терапевтический эффект у препара­та «Миртазапин» и более раннее начало его лечебного воздействия, связаны, по-видимому, и с тем обстоятельством, что он выпускает­ся в виде таблеток, хорошо растворяющихся уже во рту пациента. А это, естественно, может способствовать его более быстрому усвое­нию организмом и, соответственно, ускорению наступления лечеб­ного эффекта (Thompson S., 2002).
Еще одним вариантом усиления терапевтических свойств сущест­вующих антидепрессантов является возможность их комбинации в одной таблетке с другим лицензированным фармпрепаратом, кото­рый бы способствовал их расширению и потенцированию. Этот под­ход нашел свое развитие в достаточно успешных попытках усиле­ния антидепрессивного эффекта флюоксетина путем сочетания его в одной таблетке с новым антипсихотиком - оланзепином. В слу­чаях терапевтически резистентных депрессий такое сочетание и лекарственная форма комбинированного фармпрепарата оказались более эффективными, чем применение этих лечебных средств в от­дельности. Причем терапевтически эффективная доза каждого из них при такой комбинации была меньшей, что положительно влия­ет и на фармакоэкономические показатели лечения (Znang W. et al., 2000; Shelton R. et al., 2002). В опытах на животных было пока­зано, что комбинация флюоксетина с оланзепином приводит при их одномоментном приеме к более стойкому повышению внеклеточно­го уровня норадреналина и дофамина, чем в случаях раздельного использования этих фармпрепаратов.
В то же время, попытки лечебного применения комбинаций олан-зепина с сертралином и флюоксетина с рисперидоном или клозапи-ном пока что не дали подобных результатов.

Метки:антипсихотик, оланзепин

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

МОДИФИКАЦИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Октябрь 25, 2008

Улучшение результатов лечения депрессивных и коморбидных им расстройств может быть получено также и с помощью модифи­кации уже существующих антидепрессантов. Для этого имеется не­сколько возможных направлений такого рода усилий: - производство энантиомеров, когда исходное вещество являет­ся рацемической смесью;
- усовершенствование путей поступления антидепрессантов в ор­ганизм пациента или их фармакокинетических свойств;
- сочетание двух и более различных психотропных средств в од­ной таблетке.
Многие лекарственные вещества имеют т.н. хиральный центр (обычно атом углерода) и поэтому могут существовать в виде пары энантиомеров. Последние являются зеркальным отображением друг друга, отличаясь лишь по своим трехмерным характеристикам. Если какое-либо химическое вещество, в том числе являющееся исходным материалом для получения лекарственного препарата, состоит из двух энантиомеров, то его называют рацемической смесью. И хотя такие энантиомеры обладают одинаковыми физико-химическими свойства­ми, они могут по-разному взаимодействовать с рецепторами организ­ма. А это обусловливает наличие нередко существенных различий в их фармакодинамических и фармакокинетических свойствах.
Лекарства, в состав которых входит только энантиомер, могут иметь определенные преимущества перед препаратами, терапевти­ческое действие которых обусловлено наличием в них рацемической смеси двух энантиомеров. Это связано и с уменьшением в первом случае вариабельности метаболизма фармпрепарата в организме боль­ного, и с упрощением зависимости (кривой) «доза-эффект», и с воз­можностью снижения у больного терапевтически эффективной дозы препарата, и, соответственно, с уменьшением его токсичности или риска возникновения побочных эффектов (Wainer I.W., 2001). Однако следует иметь в виду, что не все энантиомеры существующих антидепрессантов одинаково терапевтически «удачны». Например, дескфенфлюрамин - активный энантиомер фенфлюрамина - был запрещен к применению в клинике из-за своей выраженной кардио-токсичности. В то же время, антидепрессант эсциталопрам, являю­щийся энантиомером одного из наиболее терапевтически эффектив­ных антидепрессантов из группы СИОЗС - рецемизированного фармпрепарата «Циталопрам», одобрен к клиническому применению (Owens M.I., 2001). В связи с его еще большей, чем у исходного вещест­ва - циталопрама - селективностью и силой терапевтического дейст­вия, быстротой наступления лечебного эффекта и лучшей переноси­мостью депрессивными больными, эсциталопраму, по-видимому, будет отдаваться предпочтение при выборе средств для их лечения.

Метки:фенфлюрамин, энантиомер

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ-2

Октябрь 6, 2008

На сегодняшний день, к сожалению, такого идеального анти­депрессанта еще не существует. Однако дальнейшие достижения медицинской науки могут способствовать созданию все более эф­фективных фармпрепаратов для лечения депрессивных расстройств, близких по своим свойствам к качествам т.н. «идеального антиде­прессанта» (Anderson I.M., Edwards I.G., 2001).
Теоретически эффективность лечения пациентов с депрессивны­ми расстройствами существующими антидепрессантами может быть повышена за счет применения специальных компьютерных алго­ритмов (схем) терапии (Trivedi М., 2002). В то же время, как пока­зывают исследования многих специалистов (Anderson I. et al., 2000; Hollon S.D. et al., 2002; Winder D. et al., 2002), результаты лечения антидепрессантами значительно улучшаются при их сочетанном применении с немедикаментозными методами терапии, в частно­сти - с психотерапией. Так, Британская ассоциация психофарма­кологии прямо рекомендует применение когнитивной психотерапии для лечения депрессивной симптоматики у пациентов, принимаю­щих антидепрессанты. Отмечается, что вспомогательная когнитив­ная психотерапия может существенно улучшить результаты лечения в случаях резистентных депрессий (Marcelli D., 1998; Christo-dunlunG. et al., 2002; Weisman M.M., Markowitz I.C., 2003).
To же подтверждают и результаты недавно проведенного обшир­ного рандомизированного плацебоконтролируемого исследования сравнительной эффективности применения у пациентов с хрониче­скими депрессивными расстройствами антидепрессанта нефазодона, когнитивно-бихевиоральной психотерапии и их сочетания. Было установлено, что отдельное применение либо антидепрессанта, либо психотерапии при лечении этих больных в обоих случаях дало за­метные положительные результаты лишь у 48 % из них. При ком­бинации этих методов положительные результаты были получены уже у 73 % пациентов (Keller М. et all., 2000).

Метки:депрессия, нефазадон

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

ПОВЫШЕНИЕ ЭФФЕКТИВНОСТИ ПРИМЕНЕНИЯ СУЩЕСТВУЮЩИХ АНТИДЕПРЕССАНТОВ

Октябрь 6, 2008

Результаты терапии депрессивного расстройства, имеющегося у па­циента, в значительной степени определяются не только адекватностьювыбора врачом антидепрессанта, его терапевтической эффектив­ностью, но и соблюдением правильной схемы лечения. В случае использования недостаточных доз фармпрепарата, несоблюдения ре­комендованных кратности и времени его приема в течение дня, со­кращения необходимой продолжительности всего курса терапии, од­новременного назначения пациенту других лекарственных средств, несовместимых с данным антидепрессантом и т.п., эффект от лече­ния может быть низким и даже негативным (Ginestet D., Slama M.F., 1998; Michelson D. et al., 2000). Повышение эффективности терапев­тического применения существующих антидепрессантов в первую оче­редь связано с улучшением диагностики и дифференциальной диагностики депрессивных расстройств. Имеющиеся в настоящее время у отечественных врачей диагностические критерии МКБ-10 позволяют достаточно успешно определять не только клиническую форму развившейся у пациента депрессии, но и ее этиологию - эн­догенную, органическую, соматогенную или психогенную и т.п. А это, в свою очередь, дает возможность более адекватного выбора антиде­прессанта, особенно важного в условиях необходимости его сочетан-ного применения с другими фармпрепаратами или немедикаментоз­ными методами лечения (Табачников СИ. и др., 2002). Назначая пациенту тот или иной антидепрессант, врачу следует оценить его соответствие т.н. «идеальному антидепрессанту».
Идеальный антидепрессант должен обладать следующими ка­чествами;
1. Эффективность:
-• эффективен в отношении широкого спектра депрессивных расстройств (как в отношении особенностей их клиники, так и этиологии);
- эффективен в отношении как легкой и умеренной, так и тя­желой форм депрессий;
- позволяет быстро купировать острую депрессивную симп­томатику;
- эффективен в качестве противорецидивного препарата в со­стояниях ремиссии;
– эффективен при лечении депрессивных расстройств у боль­ных всех возрастных групп (дети, подростки, взрослые, в т.ч. - пожилые);
- обладает оптимальным соотношением цены и терапевтиче­ской эффективности.
2. Желательные свойства:
- эффективен при приеме 1 раз в сутки и реже;
- обладает минимальными побочными эффектами;
- не оказывает негативного влияния на качество повседнев­ной жизни пациента; - не взаимодействует с другими лекарственными препарата­ми и пищевыми продуктами;
- при передозировке отсутствует возможность летального исхода для пациента или его инвалидизации.

Метки:результаты, эффективность

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »

НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ

Октябрь 5, 2008

Несмотря на существование в настоящее время достаточно боль­шого числа лекарственных препаратов и немедикаментозных мето­дов, которые с разной степенью эффективности применяются для лечения депрессий, в целом медицинская помощь, оказываемая таким больным, все еще далека от оптимальной. Дальнейшее ее совершенствование по-прежнему является актуальной проблемой современной психиатрии. Анализ последних достижений медицин­ской науки в области терапии депрессивных расстройств, проведен­ный Baldwin D., Thompson С. (2003), позволил им сделать заключе­ние, что перспективными направлениями в решении этой проблемы могут быть следующие подходы: 1. Повышение эффективности при­менения уже существующих антидепрессантов. 2. Модификация этих фармпрепаратов с целью усиления их терапевтической эффектив­ности. 3. Разработка новых «мишеней» для антидепрессантов. 4. Со­здание комбинаций патогенетически более обоснованных, технически простых и безопасных немедикаментозных методов лечения депрес­сивных и коморбидных им расстройств. 5. Еще большая индивидуа­лизация лечения каждого больного с депрессивным расстройством благодаря успехам в развитии генетики и нейронаук. 6. Качествен­ное улучшение существующей системы организации медицинской помощи пациентам с депрессивными расстройствами и, прежде всего, в учреждениях общесоматической сети также является необходи­мым условием для повышения уровня лечения депрессивных боль­ных в нашей стране (Подкорытов B.C., 2003; Шдаев А.В., Табачш-ковС.1., 2003; Михайлов Б.В. з ств., 2003 и др.). Однако следует иметь в виду, что теоретические достижения медицинской науки могут лишь в том случае принести практические результаты, когда ойи используются рационально. И только при условии установле­ния тесного сотрудничества врача с пациентом.

Метки:лечение, системы

Связанные записи

Опубликовано в НОВЫЕ ПЕРСПЕКТИВЫ ТЕРАПИИ ДЕПРЕССИЙ | Комментарии отсутствуют »